CB500Fは、471ccの並列2気筒エンジンとシャシーを共有する3モデル中のひとつとして、2013年に登場した。ストリートファイター風ネイキッドのCB500Fとともにシリーズ構成したのは、クロスオーバーアドベンチャーのCB500Xと、フルカウルスポーツのCBR500Rだった。エンジンの出力は、35kWに設定されており、これはEUの免許制度におけるA2ライセンス（※）保有者向けのモデルであることを示していた（※排気量ではなく、エンジン出力に35kWの上限がある）。初めてのモデルチェンジは2016年で、ストリートファイターイメージを強調するシャープなデザインに一新され、LEDヘッドライトを採用。2019年モデルで受けた2度目のモデルチェンジでも、そのイメージを継承したスタイル変更を受けながら、エンジンの出力特性を変更するなどの熟成が図られた。なお、他の「CB500シリーズ」同様に、日本でも2013年から「CB400F」として販売されたが、CBR400Rや400Xとは異なり、モデルチェンジを受けることなくラインナップから外れていった。それでもCB500Fの販売は続き、2021年モデルでは欧州のユーロ5規制をクリア、2022年にはフロントに倒立フォークやダブルディスク式のブレーキを採用するなどの変更を受けていった。そして2023年11月のEICMA（ミラノショー）で、後継車となるCB500ホーネットが登場した。
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