ムルティストラーダV4Sは、2021年のニューモデルとして、2020年11月に発表された新世代ムルティストラーダ・シリーズの1台。ベースモデルのムルティストラーダV4に対する「Sタイプ」として、エンジンやフレームなどは共用しつつ、足回りを強化したモデルというドゥカティの流儀に沿ったもので、ザックス製のセミアクティブサスペンションを採用し、アップ/ダウンともに対応したクイックシフターとクルーズコントロールを標準装備。キャストホイールまたはワイヤースポークホイールが選択可能だった。アイドリング時には、後方バンクの2気筒が休止するシステムを搭載した排気量1,158ccのV型4気筒エンジン(V4グランツーリスモ)を、アルミ製モノコックフレームに搭載するところなど、基本的な構成はベースモデル同様。ヘッドライトにはコーナリングライトも追加され、カラー液晶のメーターは、6.5インチサイズに拡大されていた。※2020年11月5日時点で、日本市場への導入に関する発表はない(追記:日本では2021年3月に発売された)